Mercúrio e risco cardíaco
por N. Parinandi, PhD, Faculdade de Medicina da Universidade Estadual de Ohio
(Role para baixo para ver um artigo do New York Times sobre esse assunto)
O mercúrio é um sério poluente ambiental do metal pesado encontrado na água, no solo e no ar. Foi demonstrado que o consumo de peixes contaminados causa distúrbios cardiovasculares em humanos. Além disso, a forma orgânica de mercúrio, o metilmercúrio, é uma séria preocupação no meio ambiente e na cadeia alimentar. Amálgamas dentárias que contêm mercúrio causam séria ameaça e esse tópico é controverso. Recentemente, o timerosal, uma forma farmacêutica de mercúrio em vacinas e outras drogas, levantou uma séria preocupação como agente causador do autismo. No entanto, mercúrio e alguns outros metais pesados têm sido implicados como fatores de risco em doenças cardiovasculares. Foi demonstrado que o consumo de óleos de peixe contendo mercúrio (metilmercúrio) causa efeitos adversos no sistema cardiovascular em humanos.
Concentramos nossa pesquisa nos lipídios da membrana celular e na sinalização lipídica na homeostase das células endoteliais vasculares (vasos sanguíneos). A membrana celular é o principal e o primeiro alvo da célula (incluindo a célula endotelial vascular) a qualquer insulto, seja físico, químico ou biológico. Isso geralmente é ignorado por vários investigadores. Como lipidologista de membrana treinado no Instituto Hormel da Universidade de Minnesota (que é o único Instituto Lipídico do país e freqüentemente chamado de Meca dos Lipídios), concentrei-me em como vários tóxicos e reguladores afetam a função e viabilidade celular através a dinâmica dos lipídios da membrana celular. Os lipídios (fosfolipídios contendo ácidos graxos) constituem a porção principal das membranas celulares. Esses lipídios da membrana são regulados tanto na estrutura quanto na função por uma cascata de enzimas metabolizadoras de lipídios chamadas fosfolipases. Essas fosfolipases são dos quatro principais tipos: (4) fosfolipase A1, (1) fosfolipase A2, (2) fosfolipase C e (3) fosfolipase D. Todas essas fosfolipases são importantes na manutenção da arquitetura e função da membrana lipídica e também muito crucial na sinalização celular, gerando sinais lipídicos bioativos e, acima de tudo, fundamental na regulação da inflamação e na sobrevivência e função celular.
Virtualmente, não há relatos sobre a ação do mercúrio (formas inorgânicas e orgânicas) nas membranas celulares das células endoteliais vasculares nos locais da fosfolipase A2 e D. Somos um dos poucos laboratórios do país que se concentram na regulação da fosfolipase D que regula a função e a sobrevivência das células através da geração de um mediador de sinal lipídico bioativo chamado “ácido fosfatídico”. Portanto, perguntamos se o mercúrio ativa a fosfolipase D nas células endoteliais vasculares, o que, por sua vez, causa perda da função celular. De fato, aconteceu da maneira que previmos. A fosfolipase D é ativada pelo mercúrio e esta enzima desempenha um papel crucial no local da membrana nas células endoteliais vasculares, levando à disfunção das células através do estresse oxidativo. Este foi o trabalho do Sr. Thomas Hagele (publicado no International Journal of Toxicology, o Jornal oficial do American College of Toxicology em janeiro de 2007). O Sr. Hagele agora é estudante de medicina na Universidade Estadual de Wright. Este foi o primeiro relatório já feito sobre esse assunto. O Sr. Hagele apresentou esse trabalho no Fórum de Graduação de Denman da OSU e conquistou o Primeiro Lugar (Prêmio) dois anos atrás.
Em segundo lugar, perguntamos se o mercúrio ativa a fosfolipase A2 nas membranas celulares, que por sua vez é responsável pela geração de mediadores inflamatórios nas células endoteliais vasculares. Sim! O mercúrio causou a ativação da fosfolipase A2 e também induziu a formação de prostaglandinas (que são os principais mediadores da inflamação) nas células endoteliais vasculares. Além disso, quando a fosfolipase A2 foi bloqueada, a citotoxicidade induzida por mercúrio nas células endoteliais vasculares foi protegida. Portanto, a toxicidade mediada por mercúrio das células endoteliais vasculares é mediada pela ativação da fosfolipase A2 no nível da membrana e é operada através da formação de mediadores inflamatórios como prostaglandinas, produção de oxidantes e oxidação de lipídios da membrana. Além disso, nossos estudos incluíram o uso de quelação e outras estratégias de proteção. Isso foi feito por outra estudante de graduação, Jessica Mazerik, que agora é doutoranda no Programa de Biomedicina da Universidade de Vanderbilt. Este trabalho foi publicado em dois trabalhos há algumas semanas: (2) nos Métodos e Mecanismos de Toxicologia e (1) no International Journal of Toxicology (o Jornal oficial do American College of Toxicology). Novamente, esses são os relatórios feitos pela primeira vez sobre esse assunto.
Esses resultados têm implicações profundas não apenas nas respostas adversas das células endoteliais vasculares induzidas por mercúrio, mas também em quaisquer anormalidades das células endoteliais vasculares mediadas por tóxicos que podem levar ao risco cardiovascular. A célula endotelial vascular desempenha um papel importante na regulação da estrutura e função dos vasos sanguíneos. Atualmente, estamos trabalhando nos mecanismos de disfunções endoteliais vasculares causadas por mercúrio e outras substâncias tóxicas (por exemplo, tóxicos ambientais como material particulado e cádmio e endotoxinas) através da ativação das fosfolipases da membrana.
Mais uma vez, a partir de nossas descobertas experimentais, acreditamos que as membranas celulares são o "Portal das Células". O primeiro ataque de uma substância tóxica deve ocorrer na membrana celular. Os fosfolipídios da membrana celular e suas enzimas (fosfolipases) desempenham um papel central na toxicidade desses tóxicos. As células endoteliais vasculares não são exceção a esse fenômeno e são muito importantes nos distúrbios / doenças cardiovasculares ambientais.
Parinandi, Ph.D.
Professor Assistente
Laboratório de Sinalização Lipídica e Lipidômica e Vasculotoxicidade
Davis Heart & Lung Research Institute
Faculdade de Medicina da Universidade do Estado de Ohio
Estudos também vinculam outros males a Mercúrio
New York Times
de MARIAN BURROS
Publicado em: janeiro 23, 2008
Nos últimos anos, vários estudos concluíram que níveis elevados de mercúrio podem estar associados não apenas a problemas neurológicos, mas também a doenças cardiovasculares em adultos.
Um dos estudos, relatado pelo Dr. Eliseo Guallar, professor associado de epidemiologia na Escola de Saúde Pública Johns Hopkins, em 2002, no New England Journal of Medicine, analisou homens em países europeus e Israel. Os níveis de mercúrio entre os homens que tiveram um ataque cardíaco foram 15% mais altos do que aqueles que não tiveram.
Em 2006, um relatório do Instituto de Medicina da Academia Nacional de Ciências intitulado "Opções de frutos do mar: equilibrando benefícios e riscos" reconheceu algumas dessas descobertas, dizendo que a exposição aumentada ao metilmercúrio pode ser um fator de risco para a toxicidade cardiovascular em adultos.
O relatório acrescentou que, para o neurodesenvolvimento infantil e a saúde cardiovascular de adultos, evidências emergentes sugerem que os benefícios para a saúde do consumo de frutos do mar são maiores entre indivíduos cuja carga corporal de metilmercúrio é menor.
Outros estudos concluíram que os benefícios do consumo de peixe, por conter ácidos graxos ômega-3 que podem ajudar a prevenir doenças cardíacas, podem superar os riscos de contaminação por mercúrio. O Dr. Dariush Mozaffarian, cardiologista e professor assistente de medicina e epidemiologia da Harvard Medical School, disse que as evidências são inconsistentes de que o alto nível de mercúrio tem qualquer efeito no risco de morte cardiovascular entre adultos. Mais pesquisas precisam ser feitas, disse Mozaffarian.
Mas alguns pesquisadores que examinaram os vínculos entre mercúrio e doenças cardiovasculares concordam com Ellen Silbergeld, professora de ciências da saúde ambiental e epidemiologia na Escola de Saúde Pública Johns Hopkins, que afirmou que as evidências existentes são fortes e impressionantes, apesar de mais estudos serem realizados. necessário.
É muito imprudente esperar até termos a verdade científica completa, disse o Dr. Philippe Grandjean, professor adjunto de saúde ambiental da Escola de Saúde Pública de Harvard e presidente do departamento de medicina ambiental da Universidade do Sul da Dinamarca. O julgamento prudente é proteger a saúde humana.
Há também evidências epidemiológicas recentes sobre a relação entre mercúrio e problemas neurológicos. Um estudo, publicado na Environmental Health em 2003, vinculou a exposição de baixo nível ao metilmercúrio com a destreza e concentração prejudicadas. Quanto maior o nível de mercúrio, maior o efeito, descobriram os pesquisadores. O estudo também sugeriu que os adultos expostos ao metilmercúrio podem estar em risco de perda de visão e dormência dos dedos das mãos e dos pés, além de problemas de pressão arterial e fertilidade.
Um número crescente de médicos está relatando sinais de envenenamento por mercúrio entre pacientes que comem grandes quantidades de peixe.
A Dra. Jane Hightower, clínica e diagnóstica em San Francisco, avaliou mais de 100 pacientes com sintomas vagos e inexplicáveis. Desses, 89% tinham mercúrio no sangue que excedia o nível considerado aceitável pela Agência de Proteção Ambiental.
Os sintomas incluíam lapsos de memória, perda de cabelo, fadiga, insônia, tremores, dores de cabeça, dores musculares e articulares, problemas para pensar, distúrbios gastrointestinais e incapacidade de realizar tarefas complexas.
Dr. Hightower localizou 67 dos pacientes, orientando-os a parar de comer todos os peixes. Após 41 semanas, todos, exceto dois, apresentaram níveis de mercúrio no sangue abaixo do nível considerado aceitável. Suas observações clínicas, publicadas em 2003 na Environmental Health Perspectives, indicam que esses problemas neurológicos em adultos saudáveis recuam quando os níveis de mercúrio no sangue diminuem.
Ninguém recomenda que as pessoas parem de comer peixe, a menos que seus níveis de mercúrio no sangue sejam perigosamente altos. De fato, profissionais de saúde e pesquisadores incentivam o consumo seletivo de frutos do mar, escolhendo espécies, como salmão e sardinha, que possuem altos ácidos graxos ômega-3 e baixos níveis de mercúrio.
O peixe na dieta não é uma história de tudo ou nada, disse Silbergeld. O truque é descobrir quais comer.
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