O Apêndice IV inclui uma tabela com mais de 150 referências que descrevem doenças associadas ao uso de restaurações de amálgama. Trata-se apenas de um pequeno subconjunto da literatura disponível. A partir dessa tabela, estudos epidemiológicos mais recentes foram conduzidos desde o relatório da FDA de 2019. Evidências epidemiológicas sobre os efeitos adversos à saúde Relatado em relação ao mercúrio do amálgama dentário: uma literatura sistemática (2010 – presente) foi lançado em setembro de 2019, são apresentados com mais detalhes a seguir.

Bilak, Ş, M. Önderci e A. Şimşek. “Avaliação da neurotoxicidade retiniana relacionada ao amálgama com achados de tomografia de coerência óptica." Toxicologia Humana e Experimental 38, não. 7 (julho de 2019): 814–22. https://doi.org/10.1177/0960327119842637.

Bilak et al (2019) avaliaram o efeito neurotóxico de obturações dentárias de amálgama sobre os níveis plasmáticos de mercúrio (Hg) e as camadas retino-coroidais usando tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT). Participaram 56 indivíduos com obturações dentárias de amálgama e 44 indivíduos sem obturações. Todos os indivíduos foram submetidos a exames oftalmológicos e orais detalhados. Amostras de sangue venoso foram coletadas e os níveis de Hg no sangue foram medidos. As correlações entre os resultados da medição por SD-OCT e os níveis de Hg no sangue foram analisadas.

RESULTADOS: Não houve diferenças entre os grupos em relação à idade, sexo ou índice de massa corporal. O nível médio de Hg no sangue foi de 2.76 ± 1.21 µg/L no grupo amálgama e de 2.06 ± 1.15 µg/L no grupo controle (p = 0.04). A relação Hg/IMC foi de 0.12 ± 0.06 kg/m² no grupo amálgama e de 2 ± 0.09 kg/m² no grupo controle (p = 0.05). Volumes reduzidos da camada de células ganglionares e da camada plexiforme interna foram observados no grupo amálgama em comparação ao grupo controle (p < 2).

CONCLUSÃO: Obturações dentárias de amálgama podem causar neurotoxicidade retiniana.

 

Björkman, Lars, Gunvor B. Lygre, Kjell Haug e Rolv Skjærven. “Morte perinatal e exposição a restaurações de amálgama dentário durante a gravidez na coorte MoBa de base populacional." PloS One 13, não. 12 (2018): e0208803. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0208803.

O objetivo deste estudo de coorte observacional de base populacional conduzido por Björkman e colaboradores (2018) foi comparar o risco de morte perinatal em mães portadoras de obturações de amálgama com aquelas sem obturações. Os dados foram obtidos de Estudo de coorte norueguês de mães e filhos, uma coorte de nascimentos de crianças nascidas entre 1999 e 2008, conduzida pelo Instituto Norueguês de Saúde Pública. A amostra foi composta por 72,038 gestantes com dados sobre o número de dentes obturados com amálgama dentário. Os dados sobre mortalidade perinatal (natimorto ≥ 22 semanas mais mortalidade neonatal precoce de 0 a 7 dias após o nascimento) foram obtidos do Registro Médico de Nascimento da Noruega.

RESULTADOS: O risco absoluto de morte perinatal variou de 0.20% em mulheres sem dentes obturados com amálgama a 0.67% em mulheres com 13 ou mais dentes obturados com amálgama. Análises correlacionais mostraram que o aumento do risco de morte perinatal se correlacionou com o número de dentes obturados com amálgama dentário (p < 0.001). Após ajuste para potenciais fatores de confusão (idade da mãe, escolaridade, índice de massa corporal, paridade, tabagismo durante a gravidez, consumo de álcool durante a gravidez), ainda houve um aumento do risco de morte perinatal associado ao aumento do número de dentes obturados com amálgama (p = 0.015).

CONCLUSÃO: Os resultados atuais sugerem que o risco de morte perinatal pode aumentar de forma dependente da dose, dependendo do número de dentes obturados com amálgama da mãe.

 

Duplinsky, Thomas G. e Domenic V. Cicchetti. “O estado de saúde dos dentistas expostos ao mercúrio em restaurações dentárias com amálgama de prata2012. https://doi.org/10.6000/1929-6029.2012.01.01.01.

[Este é um artigo mais antigo, mas foi omitido do Relatório Epidemiológico da FDA de 2019]

O objetivo desta investigação foi comparar o estado de saúde de dentistas generalistas com controles pareados, em cinco categorias de doenças: neuropsiquiátricas, neurológicas, neuropsiquiátricas e neurológicas combinadas, e doenças respiratórias e cardiovasculares. Dados de utilização de farmácias foram utilizados para avaliar o estado de saúde de uma amostra representativa de 396 dentistas e 708 indivíduos do grupo controle, pareados por idade, área geográfica e estrutura do plano de saúde. Todos os indivíduos eram do sexo masculino.

RESULTADOS: Os dentistas demonstraram uma utilização significativamente maior de prescrição (UP) de medicamentos para doenças específicas do que os controles, para todas as 5 categorias de doenças (ver Tabela)

CONCLUSÃO: Mais da metade dos dentistas pediátricos e generalistas ainda usam restaurações de amálgama de mercúrio, o que os coloca em maior risco do que a população em geral para esses distúrbios, além de ameaçar a saúde futura das crianças e adultos americanos que continuam a receber restaurações de amálgama de prata.

 

Geier, David A. e Mark R. Geier. “Amálgamas dentais e a taxa de incidência de artrite entre adultos americanos." Insights de Medicina Clínica. Artrite e Distúrbios Musculoesqueléticos 14 (2021): 11795441211016261. https://doi.org/10.1177/11795441211016261.

Este estudo conduzido por Geier e Geier (2021) examinou a relação entre amálgamas dentais à base de mercúrio (Hg) e diagnósticos de artrite entre adultos nos EUA. 86,305,425 pessoas ponderadas com ⩾1 superfície de obturação de amálgama dentário (grupo exposto) e 32,201,088 pessoas ponderadas com ⩾1 outra superfície de obturação dentária (grupo não exposto) foram examinadas na Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição (NHANES) de 2015-2016. Todas as pessoas tinham entre 20 e 80 anos de idade, características demográficas e estado de artrite conhecidos. Regressão logística de pesquisa e modelagem de frequência de pesquisa foram empregadas com e sem ajuste de covariáveis.

RESULTADOS: A taxa de artrite foi significativamente maior no grupo exposto em comparação ao grupo não exposto nos modelos não ajustados (7.68 vezes) e ajustados (4.89 vezes). A artrite (por 10 pessoas-ano ponderadas) foi 000 vezes maior no grupo exposto (6.0) em comparação ao grupo não exposto (6.2). Foi observada uma relação bimodal dose-dependente significativa entre a exposição ao Hg e a taxa de artrite. A taxa de artrite aumentou com o aumento da exposição (pico entre pessoas com 1.06 a 4 restaurações de amálgama) e, subsequentemente, diminuiu entre aquelas com > 7. Foi observada uma diminuição significativa na taxa de artrite entre pessoas com > 6 amálgamas em comparação com aquelas com 13 a 4. Foi observada uma associação significativa entre amálgamas e risco de artrite e uma imunoestimulação/imunossupressão associada à amálgama dose-dependente com risco de artrite.

CONCLUSÕES: Estima-se que US$ 96,835,814 adicionais sejam gastos em custos médicos anuais e US$ 184,797,680 sejam perdidos em salários anuais, totalizando custos anuais de US$ 281 devido a novos casos de artrite associados a restaurações de amálgama.

 

Geier, David A. e Mark R. Geier. “Asma relatada e exposição a amálgama dentário entre adultos nos Estados Unidos: uma avaliação da Pesquisa Nacional de Exame de Saúde e Nutrição." SAGE Medicina Aberta 9 (2021): 20503121211048677. https://doi.org/10.1177/20503121211048677.

Este estudo de teste de hipóteses conduzido por Geier e Geier (2021) avaliou a relação entre a exposição ao amálgama dentário e o risco de diagnósticos de asma relatados em adultos americanos. 97,861,577 pessoas ponderadas com ⩾1 superfícies de amálgama dentário (grupo exposto) foram comparadas com 31,716,558 pessoas ponderadas ⩾1 outras superfícies dentárias (sem amálgamas dentários, grupo não exposto) usando a Pesquisa Nacional de Exame de Saúde e Nutrição (NHANES) de 2015-2016. Todas as pessoas tinham entre 20 e 80 anos de idade e com status de asma relatado conhecido (apenas casos de asma recém-diagnosticados foram examinados). Regressão logística e modelagem de frequência de pesquisa foram empregadas para avaliar a taxa de incidência relativa de diagnósticos de asma relatados entre aqueles no grupo exposto em comparação ao grupo não exposto. As análises controlaram gênero, raça, status socioeconômico, status educacional, país de nascimento e exposição ao tabaco.

RESULTADOS: Houve um aumento significativo na taxa de incidência de asma relatada no grupo exposto em comparação ao grupo não exposto nos modelos não ajustados (4.46 vezes) e ajustados (4.84 vezes). Observou-se uma relação dose-resposta para o risco de asma relatada por superfície de obturação de amálgama dental em ambos os modelos. A modelagem de frequência de pesquisa revelou que a frequência de asma relatada (por 10,000 anos-pessoa ponderados) foi 3.66 vezes maior no grupo exposto (2.06) em comparação ao grupo não exposto (0.56).

CONCLUSÃO: O aumento da exposição ao amálgama dentário foi associado a um risco aumentado de diagnósticos de asma em adultos americanos.

 

Sanders, Alison P., Matthew J. Mazzella, Ashley J. Malin, Gleicy M. Hair, Stefanie A. Busgang, Jeffrey M. Saland e Paul Curtin.Exposição combinada a chumbo, cádmio, mercúrio e arsênio e saúde renal em adolescentes de 12 a 19 anos no NHANES 2009-2014." Enquadramento Internacional 131 (outubro de 2019): 104993. https://doi.org/10.1016/j.envint.2019.104993.

Neste estudo, Sanders et al. (2019) testaram se havia associação entre a coexposição a chumbo (Pb), cádmio (Cd), mercúrio (Hg) e arsênio (As), medidos na urina e no sangue, e parâmetros renais em adolescentes norte-americanos. Uma análise transversal foi conduzida entre 2009 e 2014 em uma subamostra de 2709 crianças de 12 a 19 anos participantes da Pesquisa Nacional de Exame de Saúde e Nutrição (NHANES). As urinas foram analisadas para quatro metais nefrotóxicos selecionados. a priori (As, Cd, Pb e Hg), e os exames de sangue foram analisados para Cd, Pb e Hg. A análise de regressão utilizando esses analitos e a taxa de filtração glomerular estimada (TFGe), ácido úrico sérico, albumina urinária e nitrogênio ureico sanguíneo (BUN) foi realizada ajustando-se para sexo, raça/etnia, idade, escolaridade do chefe de família, altura, IMC, cotinina sérica e ano da coorte da NHANES. As urinas também foram ajustadas para creatinina, e os exames de sangue e urina foram ajustados para consumo de peixe.

RESULTADOS: Em modelos de regressão, cada aumento decil de metais pesados na urina foi associado a níveis significativamente mais altos de uréia, TFGe e albumina urinária. A associação entre metais na urina e uréia foi principalmente impulsionada por As (72%), enquanto a associação com TFGe foi impulsionada por Hg (61%) e Cd (17%), e a associação com albumina urinária foi impulsionada por Cd (37%), Hg (33%) e Pb (25%). Em modelos de regressão de metais sanguíneos combinados, cada aumento decil foi associado a um aumento de 0.6% (IC 95%: 0.0, 1.3) no ácido úrico sérico impulsionado por Pb (43%), Hg (33%) e Cd (24%) (p = 0.05).

CONCLUSÕES: Os achados sugerem que metais como As, Pb, Hg, Cd e suas combinações podem afetar os parâmetros renais, embora uma possível causalidade reversa não possa ser descartada devido ao desenho transversal do estudo. As implicações da exposição precoce a múltiplos metais em baixas doses sobre a função renal podem ter consequências de longo alcance mais tarde na vida, no desenvolvimento de hipertensão, doença renal e disfunção renal. Estudos longitudinais devem avaliar melhor essas relações.

 

Szklarek, Magdalena e Tomasz Kostka. “O impacto do uso de amálgama no tratamento odontológico na prevalência da síndrome das pernas inquietas em idosos." Medycyna Pracy 70, n.º 1 (28 de fevereiro de 2019): 9–16. https://doi.org/10.13075/mp.5893.00749.

A potencial relação entre a síndrome das pernas inquietas (SPI) e restaurações de amálgama em idosos foi investigada neste estudo conduzido por Szklarek et al. (2019) em 41 pessoas com SPI e 63 sem, com idades entre 60 e 97 anos. Utilizando quatro perguntas, juntamente com os critérios diagnósticos do questionário produzido pelo Grupo Internacional de Estudo da Síndrome das Pernas Inquietas (IRLSSG), os autores avaliaram a ocorrência e a extensão dos sintomas da SPI. O histórico médico/odontológico e o exame físico foram utilizados para determinar os materiais restauradores dentários (ou seja, amálgama ou outros) e o número de restaurações.

RESULTADOS: Pessoas com sintomas de SPI apresentaram um número significativamente maior de restaurações de amálgama em comparação com pessoas sem sintomas. A regressão logística múltipla, controlando por idade e sexo, mostrou que o número de restaurações de amálgama se correlacionou com os sintomas de SPI (p = 0.02).

CONCLUSÕES: A presença de restaurações de amálgama deve ser considerada em indivíduos com SPI.

 

Yao, Xu, Xu Steven Xu, Yaning Yang, Zhi Zhu, Zhao Zhu, Fangbiao Tao e Min Yuan. “Estratificação da População no NHANES 2009-2014 com Base no Padrão de Exposição a Chumbo, Cádmio, Mercúrio e Arsênio e Sua Associação com Resultados Cardiovasculares, Renais e Respiratórios.” Enquadramento Internacional 149 (abril de 2021): 106410. https://doi.org/10.1016/j.envint.2021.106410.

A exposição ambiental a metais tóxicos é um importante fator de risco para a saúde humana. No contexto de exposições ambientais heterogêneas e onipresentes, métodos estatísticos que incorporam exposições mistas são cada vez mais relevantes e podem fornecer novos insights sobre a associação entre a exposição a metais e importantes desfechos cardiovasculares, renais e respiratórios. O objetivo do estudo de Xu et al (2021) foi examinar 12 a priori Desfechos de saúde em relação ao status de metais pesados. 9662 indivíduos participantes dos seis ciclos (6-2003 a 2004-2013) da Pesquisa Nacional de Exame de Saúde e Nutrição (NHANES) foram agrupados em grupos com alta e baixa exposição a metais tóxicos. Os níveis de chumbo, cádmio e arsênio foram obtidos da urina, e os níveis de chumbo, cádmio e mercúrio foram medidos no sangue. As análises foram controladas por idade, sexo, raça/etnia, escolaridade, tabagismo, IMC e creatinina urinária.

RESULTADOS: As concentrações de todos os três metais pesados foram significativamente diferentes entre os grupos identificados no sangue (p < 2.2e-16) ou na urina (p = 0). O grupo de alta exposição, de acordo com os níveis de metais no sangue ou na urina, teve mortalidade total significativamente maior (1.63-1.64 vezes maior, p < 0.0001), mortalidade causada por neoplasias malignas (2.05-2.62 vezes maior, p < 0.0002) e gama-glutamil transferase (GGT) (1.03-1.05 vezes maior, p < 0.0001). Além disso, com base nos níveis sanguíneos, o grupo de alta exposição foi associado a pressão arterial sistólica mais alta, morte relacionada à hipertensão, doença cardíaca e doença respiratória crônica inferior. Com base nos níveis de urina, o grupo de alta exposição teve mortalidade maior relacionada à nefrite.

CONCLUSÕES: A exposição a metais pesados está associada a desfechos de saúde precários e aumento da mortalidade.