O DNA/RNA é alterado pela exposição pré-natal ao mercúrio
No relatório de 186 páginas da FDA sobre Evidências Epidemiológicas sobre os Efeitos Adversos à Saúde Relatados em Relação ao Mercúrio de Amálgama Dentário: Uma Literatura Sistemática (2010 – Presente), publicado em setembro de 2019, houve várias omissões. Uma delas foi a ausência de qualquer relato sobre os efeitos do mercúrio no DNA e no RNA. É bem sabido que alterações no DNA/RNA podem levar a distúrbios genéticos, problemas de desenvolvimento e aumentar o risco de câncer e outras doenças. Desde 2019, muito mais pesquisas foram conduzidas nessa área. Aqui, apresentamos um resumo dos resultados de uma meta-análise das pesquisas disponíveis sobre os efeitos do mercúrio na exposição pré-natal, bem como resumos de alguns estudos individuais relevantes.
Lozano, Manuel, Paul Yousefi, Karin Broberg, Raquel Soler-Blasco, Chihiro Miyashita, Giancarlo Pesce, Woo Jin Kim, e outros. “Alterações na metilação do DNA associadas à exposição pré-natal ao mercúrio: uma meta-análise de estudos de coorte prospectivos do Consórcio PACE.” Environmental Research 204, no. Pt B (março de 2022): 112093. https://doi.org/10.1016/j.envres.2021.112093.
Esta meta-análise, publicada em 2022, examina as alterações na metilação do DNA associadas à exposição pré-natal ao mercúrio. O mercúrio influencia a metilação do DNA, um mecanismo epigenético crucial que regula a expressão gênica. Resultados de estudos de coorte prospectivos fornecem evidências de alterações significativas nos padrões de metilação do DNA associados à exposição pré-natal ao mercúrio. Sítios CpG específicos apresentam alterações em seu estado de metilação devido à exposição ao mercúrio, ressaltando o potencial do composto em afetar a regulação gênica de forma profunda e persistente ao longo do desenvolvimento.
Um achado primário desta meta-análise é a alteração da metilação em locais associados ao gene da Paraoxonase 1 (PON1) em bebês expostos ao mercúrio no útero. Pesquisas indicam que alterações na metilação nesses locais foram inicialmente observadas no sangue do cordão umbilical e demonstraram níveis variáveis de persistência, sugerindo que a exposição ao mercúrio pode ter implicações de longo prazo nos perfis de metilação do DNA. Verificou-se que as marcas de metilação associadas à PON1 persistem na primeira infância.
Além de genes específicos como o PON1, as implicações mais amplas dessas alterações na metilação do DNA sugerem potenciais interrupções nas vias metabólicas e de estresse oxidativo associadas à exposição ao mercúrio. As alterações nos padrões de metilação do DNA podem levar a alterações na expressão gênica que predispõem os indivíduos a diversos desfechos de saúde, incluindo problemas de neurodesenvolvimento e outras condições crônicas. Isso destaca a importância de compreender os efeitos epigenéticos de substâncias tóxicas ambientais como o mercúrio, especialmente durante janelas sensíveis de desenvolvimento, como a exposição pré-natal.
No geral, as evidências atuais apontam o mercúrio como um fator de risco ambiental significativo que pode induzir alterações epigenéticas por meio de alterações na metilação do DNA, influenciando assim a expressão genética e potencialmente levando a resultados adversos à saúde ao longo da vida.
Bakulski, Kelly M., HwaJin Lee, Jason I. Feinberg, Ellen M. Wells, Shannon Brown, Julie B. Herbstman, Frank R. Witter, e outros. “A concentração pré-natal de mercúrio está associada a alterações na metilação do DNA no TCEANC2 em recém-nascidos.” International Journal of Epidemiology 44, n.º 4 (agosto de 2015): 1249–62. https://doi.org/10.1093/ije/dyv032.
Este estudo investiga a relação entre a exposição pré-natal ao mercúrio e seu impacto subsequente na metilação do DNA, com foco específico no gene TCEANC2 em recém-nascidos. Os resultados enfatizam que a exposição ao mercúrio, mesmo em baixas concentrações durante o desenvolvimento pré-natal, correlaciona-se com alterações significativas nos padrões de metilação do DNA, que podem ter efeitos duradouros na regulação gênica e potencialmente influenciar os resultados de saúde mais tarde na vida.
Os pesquisadores observaram que concentrações mais elevadas de mercúrio no sangue materno estavam associadas ao aumento da metilação do DNA em sítios CpG específicos dentro da região promotora TCEANC2. Essa região é notável por seu envolvimento em vários processos biológicos, e alterações na metilação podem alterar a expressão gênica. O estudo sugere que tais alterações podem ter implicações para o neurodesenvolvimento, visto que pesquisas anteriores indicaram que alterações na metilação do DNA estão associadas a resultados neurocomportamentais adversos, incluindo escores cognitivos mais baixos e problemas comportamentais em crianças.
Além disso, o TCEANC2 pode desempenhar um papel significativo em processos celulares, incluindo respostas a estressores ambientais. O estudo propõe que as alterações epigenéticas observadas em recém-nascidos podem servir como biomarcadores para avaliar o impacto de exposições ambientais pré-natais, como o mercúrio, nos resultados do desenvolvimento. Assim, os resultados destacam o potencial da metilação do DNA como um mecanismo pelo qual substâncias tóxicas como o mercúrio exercem seus efeitos durante períodos críticos do desenvolvimento.
Em conclusão, esta pesquisa ressalta a importância de monitorar e mitigar a exposição pré-natal ao mercúrio para proteger a saúde epigenética e os resultados do desenvolvimento na prole. Dadas as implicações dos padrões alterados de metilação do DNA na expressão gênica e nos processos de desenvolvimento, compreender essas relações é crucial nas discussões de saúde pública sobre exposições ambientais pré-natais.
Cardenas, Andres, Devin C. Koestler, E. Andres Houseman, Brian P. Jackson, Molly L. Kile, Margaret R. Karagas e Carmen J. Marsit. “Metilação diferencial de DNA no sangue do cordão umbilical de bebês expostos a mercúrio e arsênio no útero.” Epigenética 10, n.º 6 (2015): 508–15. https://doi.org/10.1080/15592294.2015.1046026.
Este estudo investiga os efeitos da exposição pré-natal ao mercúrio (Hg) e ao arsênio (As) nos padrões de metilação do DNA no sangue do cordão umbilical. A pesquisa se concentrou em compreender como esses tóxicos ambientais podem influenciar modificações epigenéticas que podem afetar o desenvolvimento fetal e potencialmente levar a desfechos adversos à saúde das crianças.
Vários loci genômicos específicos foram identificados onde ocorre metilação diferencial de DNA em resposta à exposição a mercúrio e arsênio. Os pesquisadores descobriram que dois loci notáveis, localizados nas ilhas CpG do gene da gama-glutamiltransferase 7 (GGT7), apresentaram hipermetilação. O gene GGT7 desempenha um papel crucial no metabolismo da glutationa, um tripeptídeo que protege as células contra o estresse oxidativo e a neurotoxicidade, particularmente do metilmercúrio. Essa hipermetilação pode indicar um comprometimento funcional na expressão de GGT7, potencialmente comprometendo a capacidade do bebê de desintoxicar compostos nocivos, como o metilmercúrio, o que poderia aumentar a suscetibilidade a distúrbios do neurodesenvolvimento.
Além disso, os padrões diferenciais de metilação foram associados à interação entre mercúrio e arsênio, sugerindo que a coexposição a esses dois tóxicos pode amplificar seus efeitos nas modificações epigenéticas. Os resultados levantam preocupações sobre o impacto cumulativo de toxinas ambientais durante estágios críticos do desenvolvimento e destacam a necessidade de mais investigações sobre as consequências a longo prazo da exposição pré-natal ao mercúrio e ao arsênio para a saúde.
Em resumo, este estudo fornece evidências convincentes do impacto da exposição pré-natal ao mercúrio e ao arsênio na metilação do DNA em recém-nascidos, afetando particularmente os genes envolvidos nos processos de desintoxicação. A hipermetilação observada de loci específicos sugere um mecanismo potencial pelo qual esses tóxicos podem contribuir para riscos ao neurodesenvolvimento.
Sanders, Alison P., Heather H. Burris, Allan C. Just, Valeria Motta, Chitra Amarasiriwardena, Katherine Svensson, Emily Oken, et al. “Expressão alterada de miRNA no colo do útero durante a gravidez associada à exposição ao chumbo e ao mercúrio.” Epigenômica 7, n.º 6 (2015): 885–96. https://doi.org/10.2217/epi.15.54.
Este estudo investiga o impacto da exposição pré-natal ao chumbo e ao mercúrio na expressão de microRNA (miRNA) no colo do útero, com foco nas potenciais implicações para desfechos gestacionais, como parto prematuro. A pesquisa se baseia em dados coletados de gestantes, analisando as associações entre a exposição a esses metais pesados e alterações nos perfis de miRNA.
Uma descoberta importante é que miRNAs específicos foram significativamente alterados em mulheres com níveis mais elevados de chumbo no sangue, concentrações elevadas de chumbo nos ossos ou níveis elevados de mercúrio em amostras de unhas dos pés. Os pesquisadores fornecem evidências substanciais de que a exposição ao chumbo está ligada ao aumento dos níveis de expressão de certos miRNAs, como miR-155 e miR-21, ambos conhecidos por desempenharem papéis em respostas inflamatórias e vias de estresse celular. Isso é particularmente relevante, visto que o aumento da inflamação tem sido implicado no risco de parto prematuro e outras complicações na gravidez (Sanders et al., 2015).
Além disso, o estudo destaca que a exposição ao mercúrio pode afetar de forma semelhante os padrões de expressão de miRNA, embora a relação pareça menos pronunciada do que a observada com o chumbo. As alterações nos perfis de miRNA sugerem possíveis vias pelas quais a exposição a metais pesados pode prejudicar a função cervical normal, possivelmente levando a desfechos adversos na gravidez. Os resultados reforçam a necessidade de mais pesquisas para esclarecer os mecanismos biológicos envolvidos e o potencial desses miRNAs como biomarcadores para avaliação de risco em populações de gestantes expostas a poluentes ambientais.
Em conclusão, o estudo enfatiza a associação entre a exposição pré-natal ao chumbo e ao mercúrio e a expressão alterada de miRNA no colo do útero, fornecendo insights sobre como essas exposições ambientais podem contribuir para resultados negativos na gravidez, especialmente o parto prematuro.
